楼的窗口始终亮着暖黄色的灯,一亮就是三天。

    第四天中午,菜菜在刺耳的门铃声中慌乱地跑到院门口签收了快递,迎着快递员嗔怪的目光连说了好几次不好意思。冰冷的雨滴连连砸在她的后脖颈,激得她不停哆嗦。

    在返回细胞间的路上,她默默地抬头望了一下那熟悉的窗口,轻轻叹了口气。

    那个老宅男的心情,一定和这天气一样乌云密布吧。继天使死亡后,打击接踵而来。皮卡丘第一枚蛋停止发育,大眼仔第三枚蛋也停止发育。他压了那么多的注,却连一把也没赢。

    她在缓冲室门口拆开快递,抱着试剂盒快步走进细胞间。虽然金哥二世依旧没有编辑成功,但这仍是目前最稳妥的一注。她得再加把劲,好把那个老宅男从阴霾中拉出来。

    而此时,菜菜口中的老宅男正窝在电脑前,桌上、地上、床上到处散落着密密麻麻满是英文字的纸,桌角的打印机仍在嗡嗡作响。

    不一会儿,又有张纸被吐了出来。卢赫给订书机换上新的书钉,咔嚓一下钉在那打纸的左上角。

    一连几天,他都像嫩蚕啃桑叶一样,不眠不休地啃着他能找到的所有有关CRISPR和蜥蜴基因组的文献,却始终一无所获。

    很快,他啃完了手里的这篇,咻地一下把它掷到了地上。又重新拿起桌角皱巴巴的、甚至已经被摸黑了的那叠纸。

    那是几年前首次使用CRISPR系统敲除棕色变色蜥蜴酪氨酸酶基因的文献,以及该团队公开的部分测序的变色蜥蜴的基因组。

    “没错啊,真的没错啊,上测到了完全一致的片断。虽然敲的时候由于PAM序列的限制,少敲了个碱基对。但没有任何证据表明,这遗留下的小片段是一种关键的表达。”卢赫把纸盖在脸上抓狂,“人家的白色小变色龙直到现在都还活着,为什么的子一代那么快就得癌了呢?”

    “为什么啊?”

    他仰天长叹,捏着眉头细细思索,头脑中冒出了一个生物科研狗专属的大胆想法:

    把这个碱基对敲入其它守宫,如果子代患癌,就可以证明确实是它们的问题。

    可随后他又苦笑着摇头,“开什么玩笑,你下得去手吗?”

    他确实下不去手。一直以来,他都是在体外做电泳检测,测到足够高的剪切效率之后,才会考虑导入。相比于批量导入随机冒碰的方式,这种方法很慢、很低效。但作为一个年爬玩,他不接受自己的宝贝们成为小白鼠。

    退一步讲,就算能确认那些多余的碱基是癌症驱动基因,又有什么用呢?CRISPR系统里的PAM限制,就像是自然界甩给那些试图成为造物主的人一条锁链,让他们只能戴着镣铐跳舞。

    想到这里,他不由打了个哈欠,吐出一口浊气,渡步到窗子前,对着滂沱的大雨发呆。

    难道,只能用锌指了吗?

    许久之后,他像是下了很大的决心,把窗子打开,抻着脖子嗓音嘶哑地喊了一句:“菜长虫——”

    正在一楼的喂龟的菜菜,耳朵动了动。她狐疑地放下抱在怀里的龟粮罐,悄声走到门口探头。

    她见院子里没什么动静,便又不甘心地打伞出去。许久未打扫的满地枯叶已被雨水浸湿,黏在脚上滑滑的,让她险些摔个跟头。

    “你干嘛呢这么慢?”

    熟悉的声音在头顶响起,菜菜惊喜地抬头,伞从肩上滑落,雨水直直打在额头上,但她并不觉得冷。

    “呀!卢哥!你活过来了!”

    卢赫递给菜菜一个眼刀:“你这是盼着我死好继承我的蚂蚁花呗吗?交给你一个任务,去联系几个能组锌指的厂家,询询价。”

    “YesSir!”

    恍然间,生活已回归正轨。菜菜坐在细胞间的电脑前,摇头晃脑地着哼歌,“打开受伤的翅膀,来为自己戴上,掉下的皇冠,无论世界有多疯狂。。。”

    可没几句,她便噤了声。

    她细细地检索锌指技术相关的信息,可出来的结果不是科普文章,就是老掉牙的学术论文。哪怕她在关键字中加上“公司”两字,某度检索页面的前几条却也清清白白干干净净地没有任何广告。

    “咦?怎么没有呀?”

    不光国内没有,国外也没有。高级检索搜出来的结果里,全部都是圣加蒙公司的新闻。圣加蒙就是那个在多年前就垄断掉锌指相关技术,专门做基因治疗的老牌商业帝国。

    可圣加蒙本身,现在也只接收基因治疗临床合作,不出售锌指组装平台和代组装服务。

    于是菜菜叫来了卢赫。

    卢赫刚刚沐浴完毕,洗掉了积攒了几天的浊气。他应声出现在细胞间里,头上还湿哒哒地裹着浴巾,被冷风吹得直哆嗦。

    “怎么可能?圣加蒙的锌指专利早在两年前就过期了,怎么可能会没有仿制的?”

    他不可置信地抢过鼠标,亲自检索了一遍,同样无果。

    “嘿这帮厂家都是饭桶吗?两年了都仿不出一个专利。地上钱太多都懒得弯腰捡了是不是?”

    他边碎碎念边掏出手机,播出了一个电话。

    “欢迎您致电塔喀挼生物技术有限公司,请问有什么可以帮到您的吗?”

    “啊,我找高经理。”

    “好的,请问您贵姓。”

    “卢。”

    “好的,这就帮您转接。”

    “卢先生您好,请问是又有什么采购需求了吗?”

    “老高啊,我问你个事儿。你们公司能代组锌指吗?”

    “抱歉了哈,我们没有这个产品。”

    “那你们同行,或者上游厂家有没有啊帮我打听一下。”

    “没有。”

    “怎么这么肯定?”

    “说实话,圣加蒙那专利刚过期的时候,我们就想仿了,但是没仿出来,就不了了之了。”

    “怎么回事?是有什么技术上的难点吗?”

    电话那头的人忽然压低了声音,“我跟你说了你可别瞎传啊。我们研发部门,一步一步照着专利做,过程极其顺利,可是一测效率就是百分之零。我们隔壁那几个厂也都是这样。说实话,我们都怀疑他们那专利有问题,按理说不可能复现不了的。”

    “啊?”卢赫一时间消化不了。

    “哎呀,就是这样。您是我们老客户了,才跟您说这么多。不过没有锌指也无所谓,我们这边建议您还是用CRISPR吧,又简单效率又高。没必要去死磕那种年前的老古董。”() ()

    “好吧,谢了啊老高。”

    “不客气不客气,有什么需要尽管联系我。”

    卢哥挂掉电话,扯掉浴巾,又开始挠头,“专利还能有假?真当审查员是吃白饭的吗?”

    “就是!”菜菜也不屑地说,“三个碱基对应一个氨基酸,DNA就只有四种碱基,理论上只有种氨基酸序列,也就区区种锌指来回组合,DNA的GPS不就有了吗?这有什么难的啊?”

    卢赫听后不可思议地吸了一口凉气,摇着头拉过一把椅子,示意菜菜坐下。他满脸慈爱地看着眼前这个头脑和四肢都简单只有根手指头发达的傻姑娘,说:“来,让为师考考你,你先说说,什么是锌指技术?”

    菜菜一脸你绝对考不住我地回答道:“首先,根据‘中心法则’,基因组DNA通过转录和翻译两个步骤知道蛋白质生产。其中,转录指基于DNA模板的RNA合成,翻译指基于RNA模板的蛋白质合成,进而决定了我们的性状。”

    “你曾经的偶像罗伯特·里德还发现,在RNA的合成过程种,有一种聚合酶起了关键作用。它就像生产流水线上的装配工人,根据包工头DNA提供的图纸,一个碱基、一个碱基地组装连接成RNA长链。”

    “其次,里德还发现,RNA的生产过程中,除了DNA、RNA聚合酶和碱基原料以外,还存在一个叫做TFIIIA的转录因子。它就像一个指挥官,告诉RNA聚合酶从DNA图纸的哪里开始组装。这就解释了为什么所有体细胞都共享一个基因组,但血红蛋白只能在红细胞内合成,胰岛素只能在胰岛β细胞中生产。”

    “最后,艾伦·克鲁格发现,TFIIIA之所以可以特异性结合DNA,是因为它有个DNA识别模块。其中数十个氨基酸围绕在游离的锌离子周边,形成一个像手指一样的立体结构,这就是锌指。”

    “很好。”卢赫连连点头,“然后呢?”

    “然后?然后不就是一个锌手指能够识别三个碱基序列,把多个锌手指组合在一起,连接上核酸内切酶,不就能完成特异性识别并且咔嚓一下子剪断DNA了嘛?”

    菜菜说完得意地眨着眼睛望着卢赫,好像在说:快表扬我。

    “没了?”卢赫追问道。

    “没啦呀。个碱基表征一个氨基酸,理论上氨基酸也就只有种,找到对应的个锌手指,排列组合在一起,实现对靶标基因的精确定位。”

    “唉。。。”卢赫叹气道,“姑娘你还是太年轻。言之易,行之难。我之前总跟你说锌指组装起来很难你知道为什么吗?”

    “对呀!为什么呀?按原理来看,组装锌指不就是有手就能干的事嘛?”

    “因为锌指之间是会互相干扰的。比如,你想要组一个能特异性识别GGTAAGATC的锌指。你以为是把GGT、AAG、ATC对应的三个锌指粘起来就行了吗?不是的。锌指之间会互相干扰,GGT的锌指会稍微摸到AGG的A一点,同样ATC的锌指也会暗戳戳地碰一下AGG的G,反之亦然。这相当于有效的识别序列被模糊成了GGNNANNTC,使特异性结合的能力大大下降,脱靶能脱到姥姥家去。”

    菜菜听后蹙起眉头,嘟着嘴默默沉思。

    “不过克鲁格找到了一个十分‘优雅’的方式,解决了这个问题。每一个碱基序列都有可能对应多个锌手指,早在年前就积累出大几百个了,总能找到两个能和谐共处的锌指。对于GGTAAGATC来说,可以先找到和谐相处的GGT-AAG(A),再找到和谐相处的AAG(B)-ATC,最终再搜寻出一个AAG(C)使它和AAG(A)、AAG(B)结构类似,问题就解决了。”

    “通过个人就能认识全世界?”菜菜惊叹道。

    “没错,就是这个道理。”卢赫点头称赞,“不过,虽然原理简单,但做起来很难。实际的锌指组装是一个极其困难且复杂的过程。我现在让你立刻要到马花腾的联系方式,并通知他赶紧V我,你办得到吗?”

    菜菜信服地摇了摇头。

    “所以啊,这就是圣加蒙锌指专利的核心之处,快速设计和组装锌指。”

    “那你之前为什么总说自己用锌指编辑火焰龟很难,是试了几千次冒碰出来的?”菜菜毫不客气地击中了卢赫的痛处。

    卢赫把浴巾蒙到脸上,含糊不清地说:“这就是问题所在啊。圣加蒙垄断锌指技术这么多年,好不容易专利过期了,还仿不出来。现在想来,虽然我当初试了那么多次才成功,但倘若我不用他们的平台,我跟金哥永远都没有缘分相见。”

    菜菜眼见着面前这个好不容易走出阴霾,又重归垂头丧气的人,连忙安慰道:“那我们买一套吧,买一套他们的组装平台。现在靶标基因位点和锌指数据都是现成的,你再组装一个编辑出金哥二世不是分分钟的事嘛?”

    但她没想到是,卢赫听后竟更加抓狂了,他把浴巾从脸上拽下一半,忧郁地望着菜菜,“首先,他们不卖了。其次,卖我我也买不起。最后,我没有编辑金哥的锌指数据。当初在南州湾里德实验室用的他们的平台,是一体化的。你给它DNA序列和靶标基因,试剂盒一塞,它直接给你出合成结果。这是为了保护他们的商业机密。”

    卢赫说完,两人同时陷入了沉默。他们现在的处境完全就是:我有一个很棒的想法,但我还差一个程序员。

    卢赫的头顶冒着蒸蒸的水汽,水汽袅袅上升把头顶的白炽灯晕得一片模糊。他就这么仰着头,对着灯光发呆。

    忽然,他的脑海中忽然闪过一瞬他看过不久的一篇论文。那是一篇用CRISPR技术编辑模板小鼠的文章,里面的对照组用的是锌指,通讯作者的单位是南州湾大学。当初里德实验室买下锌指平台时是永久授权,他们现在还在用!

    他心中立刻冒出一个大胆的想法,“你说,我回到南州湾大学借着他们的平台去把金哥二世、莉莉白和皮卡丘一起造出来,这怎么样?”

    菜菜狐疑地瞥了一眼卢赫,好似对方是一个异想天开的傻子:“您老年纪太大估计都已经忘了,里德那栋楼里可是有个三级实验室,进楼需要一道安检、一道刷卡闸机和一道人脸识别。请问您是打算偷摸溜进去还是硬闯呀?”

    卢赫笑着摇头,“都不是,我是五好青年,我打算正大光明地进去。”

    “那要怎么进去呀?”

    “考进去!”

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